Adjuwant Docetaksel dla raka piersi z pozytywnym sygnałem Node

Porównywaliśmy docetaksel z doksorubicyną i cyklofosfamidem (TAC) z fluorouracylem oraz doksorubicyną i cyklofosfamidem (FAC) jako chemioterapią uzupełniającą w leczeniu operacyjnym raka piersi z dodatnim węzłem chłonnym. Metody
Losowo przydzielono 1491 kobiet z rakiem piersi z dodatnim węzłem pachowym do sześciu cykli leczenia TAC lub FAC jako chemioterapii uzupełniającej po operacji. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od choroby.
Wyniki
Po medianie obserwacji wynoszącej 55 miesięcy szacowane wskaźniki przeżycia wolnego od choroby po pięciu latach wynosiły 75 procent wśród 745 pacjentów losowo przydzielonych do otrzymywania TAC i 68 procent wśród 746 losowo przydzielonych do otrzymania FAC, co stanowi redukcję o 28 procent. w ryzyko nawrotu (P = 0,001) w grupie TAC. Szacowane wskaźniki całkowitego przeżycia po pięciu latach wynosiły odpowiednio 87 procent i 81 procent. Leczenie za pomocą TAC spowodowało 30-procentowe zmniejszenie ryzyka zgonu (P = 0,008). Częstość występowania neutropenii stopnia 3. lub 4. wynosiła 65,5% w grupie TAC i 49,3% w grupie FAC (p <0,001); częstości neutropenii z gorączką wynosiły odpowiednio 24,7% i 2,5% (p <0,001). Zakażenia 3. lub 4. stopnia wystąpiły u 3,9% pacjentów, którzy otrzymali TAC i 2,2% tych, którzy otrzymali FAC (P = 0,05); w wyniku zakażenia nie doszło do zgonu. Dwóch pacjentów w każdej grupie zmarło podczas leczenia. Zastoinowa niewydolność serca i ostra białaczka szpikowa wystąpiły u mniej niż 2 procent pacjentów w każdej grupie. Wyniki jakości życia zmniejszyły się podczas chemioterapii, ale powróciły do wartości wyjściowych po leczeniu.
Wnioski
Chemioterapia adiuwantowa z TAC, w porównaniu z FAC, znacząco poprawia wskaźniki wolnego od choroby i całkowitego przeżycia u kobiet z operacyjnym rakiem piersi z dodatnim węzłem chłonnym.
Wprowadzenie
Chemioterapia adjuwantowa w przypadku raka piersi uległa zasadniczej zmianie w ciągu ostatnich dwóch dekad. Chemioterapia ze schematem obejmującym antracyklinę lub skojarzenie cyklofosfamidu, metotreksatu i fluorouracylu znacząco zmniejsza ryzyko nawrotu choroby i śmierci kobiet z wczesnym stadium raka piersi.1 Przegląd analizy grupy wczesnego raka piersi u pacjentów z rakiem piersi że w porównaniu ze standardowym leczeniem cyklofosfamidem, metotreksatem i fluorouracylem schematy zawierające doksorubicynę lub epirubicynę zmniejszyły roczne ryzyko nawrotu raka piersi o 12 procent, a roczne ryzyko zgonu o 11 procent. Wskaźniki wolnego od choroby i całkowitego przeżycia były podobne u kobiet leczonych sześcioma cyklami (obejmującymi 24 tygodnie) cyklofosfamidu, metotreksatem i fluorouracylem lub czterema cyklami (12 tygodni) doksorubicyny i cyklofosfamidu.2
Sześć cykli fluorouracylu, doksorubicyny i cyklofosfamidu (FAC), podawane w różnych dawkach i zgodnie z różnymi schematami, lub fluorouracyl, epirubicyna i cyklofosfamid wydają się lepsze niż sześć cykli cyklofosfamidu, metotreksatu i fluorouracylu we wczesnym stadium raka piersi, 3,4 i 6 cykli adjuwantu fluorouracylu, epirubicyny i cyklofosfamidu są lepsze niż trzy cykle pod względem całkowitego i całkowitego czasu przeżycia.5 W związku z tym w chwili rozpoczęcia tego badania sześć cykli FAC; cyklofosfamid, doksorubicyna i fluorouracyl; lub fluorouracyl, epirubicyna i cyklofosfamid co trzy tygodnie były ogólnie akceptowane jako odpowiednie schematy adiuwantowe w leczeniu wczesnego raka piersi.6 Chociaż opracowano różne schematy z fluorouracylem, doksorubicyną i cyklofosfamidem, które różniły się w harmonogramie i dawce, 7-10 bez randomizacji , prospektywne, porównawcze badanie wykazało wyższość jednego schematu.
Docetaksel, substancja czynna w leczeniu raka piersi 11, nie wykazuje oporności krzyżowej z antracyklinami, 12,13 wydaje się być bardziej aktywna niż doksorubicyna, 14 i nie zaburza farmakokinetyki doksorubicyny, 15,16 wskazuje, że w przeciwieństwie do paklitaksel, 17-19 może nie zaostrzyć kardiotoksyczności związanej z doksorubicyną 20,21 W trzech dużych randomizowanych badaniach obejmujących leczenie przerzutowego raka piersi stwierdzono, że schematy docetakselu i doksorubicyny oraz docetakselu, doksorubicyny i cyklofosfamidu (TAC) wykazują aktywność przeciwnowotworową lepszą niż doksorubicyny plus cyklofosfamid i FAC, chociaż przeżycie nie różniło się istotnie pomiędzy grupami leczenia w dwóch z trzech badań.21-23
W 1997 r. Międzynarodowa Grupa Badawcza Breast Cancer rozpoczęła trzecią próbę w celu porównania TAC z podawaniem docetakselu i schematem FAC jako leczenia uzupełniającego u kobiet z operacyjnym rakiem piersi z przerzutami do węzłów chłonnych
[podobne: tumor mixtus, cholangiografia, staw rzekomy ]
[patrz też: pęknięta łękotka, mikrofagi, hipokrates ursus ]