Transmisja ogólnoustrojowej amyloidozy transtyretynowej za pomocą przeszczepiania wątroby domino

Rodzinna polineuropatia amyloidowa jest śmiertelną autosomalną dominującą chorobą wywołaną przez amyloidogenne warianty genetyczne transtyretyny. Wątroba jest głównym źródłem krążącej transtyretyny, a przeszczep wątroby jest jedynym dostępnym leczeniem tej choroby.1 Wątroby eksplantowane od pacjentów z rodzinną amyloidotyczną polineuropatią zawierają tylko mikroskopijne złogi amyloidowe w naczyniach i nerwach hilarowych i są poza tym niezajęte. Od 1995 r. Ponad 300 takich wątrób usuniętych podczas przeszczepu stosowano sekwencyjnie jako przeszczepy dawcy dla biorców z rakiem wątroby lub schyłkową chorobą wątroby, w tzw. Transplantacji wątroby domina.2 Przedstawiamy tutaj przypadek układowej amyloidozy transtyretynowej w 55-letni mężczyzna, który osiem lat wcześniej otrzymał przeszczep wątroby za pomocą przeszczepu domina od 32-letniej pacjentki z rodzinną amyloidotyczną polineuropatią, która miała wariant transtyretyny Val30Met.
U biorcy występowała marskość wątroby typu C powikłana 9-cm rakiem wątrobowokomórkowym, co wykluczało konwencjonalny przeszczep wątroby ze zmarszczek.3 W 1996 r. Zgodził się na przeszczep wątroby domina; Istniejące uprzednio amyloidy i potencjalnie zaburzenia amyloidogenne zostały wykluczone przed zabiegiem.4 Pozostawał wolny od nawrotu nowotworu, ale po ośmiu latach odnotował objawy dysestezji w kończynach dolnych. Próbki pobrane z biopsji nerwów i odbytnicy zawierały złogi amyloidu transtyretyny, na co wskazuje dichroizm czerwony Kongo i barwienie immunohistochemiczne. W ciągu następnych sześciu miesięcy u biorcy rozwinęła się postępująca neuropatia obwodowa i zgodnie z postanowieniami zawartymi w naszym wstępnym poradnictwie, został on wymieniony, a następnie przeszedł retransplantację wątroby w kwietniu 2005 r. Za pomocą standardowego przeszczepu z listy zmarłych. Został wypisany do domu dwa tygodnie po transplantacji i płynnie wyzdrowiał bez żadnych komplikacji.
Choroba kliniczna nigdy nie występuje w układowej amyloidozie przy braku złogów amyloidowych, a transformacja rozpuszczalnych białek do włókienek amyloidowych in vivo ma kluczowe znaczenie, ale dokładne mechanizmy molekularne są słabo poznane. Penetracja choroby jest bardzo różna, a odkładanie się amyloidu i objawy występują u osób dotkniętych chorobą tylko w wieku dorosłym. Odkładanie amyloidu może również zależeć od nieznanych mechanizmów związanych z wiekiem, które promują fibrylogenezę amyloidu. W omawianym przypadku tempo przyspieszania amyloidu i progresja choroby u biorcy uległy przyspieszeniu w porównaniu ze wskaźnikami dawcy; możliwe jest, że jest to związane ze starszym wiekiem biorcy lub inokulacją wstępnie uformowanych włókienek amyloidu, które były obecne w wątrobie dawcy, które mogą być zdolne do wywoływania lub promowania konwersji nabytego wariantu transtyretyny do patogennej konformacji włókienek amyloidu.
Subkliniczne złogi amyloidu ze skróconej transtyretyny zostały ostatnio zgłoszone u pięciu innych biorców przeszczepów wątroby domina.5 Chociaż dawcy wątroby z rodzinną amyloidotyczną polineuropatią pozostają cennym zasobem, nasze dane potwierdzają potrzebę dodatkowej ostrożności i czujności w długotrwałym monitorowaniu biorców.
Arie J Stangou, MD
Nigel D. Heaton, FRCS
Institute of Liver Studies, Londyn SE5 9RS, Wielka Brytania
arie. [email protected] ac.uk
Philip N. Hawkins, FRCP
National Amyloidosis Center, London NW3 2PF, United Kingdom
5 Referencje1. Holmgren G, Ericzon BG, Groth CG i in. Poprawa kliniczna i regresja amyloidowa po transplantacji wątroby w dziedzicznej amyloidozie transtyretyny. Lancet 1993; 341: 1113-1116
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Herlenius G, Wilczek HE, Larsson M, Ericzon BG. Dziesięć lat międzynarodowego doświadczenia w transplantacji wątroby dla rodzinnej amyloidotycznej polineuropatii: wynika z rejestru transplantacji rodzinnej amyloidotycznej polineuropatii. Transplantation 2004; 77: 64-71
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Mazzaferro V, Regalia E, Doci R i in. Transplantacja wątroby w leczeniu drobnych raków wątrobowokomórkowych u pacjentów z marskością wątroby. N Engl J Med 1996; 334: 693-700
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Stangou AJ, Heaton ND, Rela M, Pepys MB, Hawkins PN, Williams R. Domino transplantacja wątroby z użyciem wątroby od pacjenta z rodzinną polineuropatią amyloidotyczną. Transplantation 1998; 65: 1496-1498
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Sousa MM, Ferrao J, Fernandes R, i in. Odkładanie i pasaż transtyretyny przez barierę krew-nerw u biorców rodzinnych amyloidotycznych wątróbek polineuropatycznych. Lab Invest 2004; 84: 865-873
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(90)
[przypisy: torbiel zastoinowa, cholecystografia, zakrzepica zatoki esowatej ]
[hasła pokrewne: antybiotyk trzydniowy, badanie otoskopowe, diagnostyka weigla ]