Sargramostim dla Active Crohns Disease

Sargramostim, czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów i makrofagów, krwiotwórczy czynnik wzrostu, stymuluje komórki wrodzonego układu odpornościowego jelit. Wstępne badania sugerują, że sargramostym może wykazywać aktywność w chorobie Leśniowskiego-Crohna. Aby ocenić to nowe podejście terapeutyczne, przeprowadziliśmy randomizowane badanie kontrolowane placebo. Metody
Stosując stosunek 2: 1, losowo przydzielono 124 pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej aktywną chorobą Crohna, aby otrzymać 6 .g sargramostymu na kilogram dziennie lub placebo podskórnie przez 56 dni. Dopuszczono antybiotyki i aminosalicylany; leki immunosupresyjne i glukokortykoidy były zabronione. Pierwszorzędowym punktem końcowym była odpowiedź kliniczna, określona jako spadek od linii podstawowej o co najmniej 70 punktów w Indeksie Aktywności Choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) pod koniec leczenia (dzień 57). Inne punkty końcowe obejmowały zmiany w nasileniu choroby oraz jakości życia i zdarzeniach niepożądanych związanych ze zdrowiem.
Wyniki
Nie było istotnej różnicy w częstości pierwotnego punktu końcowego odpowiedzi klinicznej zdefiniowanej jako spadek o co najmniej 70 punktów w skali CDAI w 57 dniu między grupami sargramostym i placebo (54 procent vs. 44 procent, P = 0,28 ). Jednak znacznie więcej pacjentów w grupie sargramostym niż w grupie placebo osiągnęło drugorzędowe punkty końcowe odpowiedzi klinicznej zdefiniowanej jako spadek od linii bazowej o co najmniej 100 punktów w wyniku CDAI w dniu 57 (48 procent vs. 26 procent, P = 0,01) i remisji, definiowane przez wynik CDAI na poziomie 150 punktów lub mniej w dniu 57 (40 procent vs. 19 procent, P = 0,01). Wskaźniki odpowiedzi klinicznej i remisji były istotnie wyższe w grupie sargramostym niż w grupie placebo w 29 dniu leczenia i 30 dni po leczeniu. Grupa sargramostim również znacząco poprawiła jakość życia. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu oraz ból kości występowały częściej w grupie sargramostymu, a u trzech pacjentów w tej grupie wystąpiły ciężkie zdarzenia niepożądane prawdopodobnie związane z leczeniem.
Wnioski
Badanie to było negatywne w odniesieniu do pierwotnego punktu końcowego, ale ustalenia dotyczące drugorzędowych punktów końcowych sugerują, że leczenie sargramostymem zmniejszało nasilenie choroby i poprawiało jakość życia u pacjentów z aktywną chorobą Crohna.
Wprowadzenie
Choroba Leśniowskiego-Crohna jest przewlekłym zaburzeniem zapalnym występującym w przewodzie żołądkowo-jelitowym. Obecne leczenie podkreśla stosowanie leków immunosupresyjnych. Jednak ewolucja wiedzy na temat patofizjologii choroby Leśniowskiego-Crohna wskazuje, że przydatne mogą być alternatywne metody unikania immunosupresji. W szczególności choroba Leśniowskiego-Crohna może wynikać z wadliwego funkcjonowania wrodzonej odporności immunologicznej jelitowej, obejmującej nabłonek jelitowy i komórki fagocytujące blaszki właściwej, w tym neutrofile i makrofagi. Rozbicie tej bariery obronnej może pozwolić na ciągłą ekspozycję komórek blaszki właściwej na drobnoustroje i produkty drobnoustrojowe, co prowadzi do nieprawidłowego, przewlekłego procesu zapalnego, w którym pośredniczą limfocyty T.1-3 Zatem leczenie ukierunkowane jest na wzmocnienie wrodzonej odporności immunologicznej jelita zamiast tłumienia wtórna odpowiedź zapalna może być skuteczna w chorobie Crohna.
Czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), mieloidowy czynnik wzrostu, odgrywa kluczową rolę w rozwoju i funkcji komórek fagocytujących
[hasła pokrewne: nerw szczękowy, amlodypina, torbiel wargi dolnej ]
[podobne: brązowe upławy przed okresem, powiększony węzeł chłonny w pachwinie, medeus śrem ]