Statyny i ryzyko raka jelita grubego

Statyny są inhibitorami reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A i skutecznych środków obniżających poziom lipidów. Statyny hamują wzrost linii komórkowych raka okrężnicy, a analizy wtórne niektórych, ale nie wszystkich, badań klinicznych sugerują, że zmniejszają one ryzyko raka jelita grubego. Metody
Epidemiologia molekularna raka jelita grubego to badanie kliniczne oparte na populacji pacjentów, u których w latach 1998-2004 rozpoznano raka jelita grubego w północnym Izraelu, a grupę kontrolną dobrano odpowiednio do wieku, płci, kliniki i grupy etnicznej. Wykorzystaliśmy ustrukturyzowaną rozmowę kwalifikacyjną w celu określenia zastosowania statyn w obu grupach oraz zweryfikowania zgłaszanego przez samych pacjentów stosowania statyn poprzez zbadanie zapisów na receptę w podgrupie pacjentów, dla których dostępne były rekordy na receptę.
Wyniki
W analizach obejmujących 1953 pacjentów z rakiem jelita grubego i kontrolami z 2015 r. Stosowanie statyn przez co najmniej pięć lat (w przeciwieństwie do niewykorzystywania statyn) wiązało się ze znacznie zmniejszonym względnym ryzykiem raka okrężnicy (iloraz szans, 0,50; 0,40 do 0,63). Związek ten pozostał znaczący po dostosowaniu do stosowania lub niewykorzystywania aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych; obecność lub brak aktywności fizycznej, hipercholesterolemię i wywiad rodzinny w kierunku raka okrężnicy i odbytnicy; Grupa etniczna; i poziom konsumpcji warzyw (iloraz szans, 0,53, przedział ufności 95%, od 0,38 do 0,74). Zastosowanie pochodnych kwasu fibrynowego nie wiązało się ze znacznie zmniejszonym ryzykiem raka jelita grubego (iloraz szans, 1,08, przedział ufności 95%, 0,59 do 2,01). Zgłoszone przez samych pacjentów użycie statyn zostało potwierdzone w przypadku 276 z 286 uczestników (96,5%), którzy zgłosili stosowanie statyn i których dane były dostępne.
Wnioski
Zastosowanie statyn wiązało się z 47-procentowym względnym zmniejszeniem ryzyka wystąpienia raka okrężnicy i odbytnicy po korekcie o inne znane czynniki ryzyka. Ponieważ bezwzględne zmniejszenie ryzyka jest prawdopodobnie małe, uzasadnione jest dalsze zbadanie ogólnych korzyści statyn w profilaktyce raka jelita grubego.
Wprowadzenie
Rak jelita grubego jest trzecim najczęściej diagnozowanym nowotworem w Stanach Zjednoczonych, z około 145 000 nowymi przypadkami i 56 300 zgonami przewidywanymi na rok 2005.1 Intensywne poszukiwania leków chemioterapeutycznych w celu zmniejszenia powikłań i zgonów z powodu raka okrężnicy i odbytnicy ujawniły aspirynę i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) jako atrakcyjne kandydaci, 2-6, chociaż obawa o toksyczność może ograniczyć szerokie zastosowanie tych środków.
Enzymem ograniczającym szybkość w syntezie mewalonianu jest reduktaza 3-hydroksy-3-metyloglutarylowa koenzymu A (HMG-CoA) .7,8 Statyny są klasą środków zaprojektowanych do hamowania reduktazy HMG-CoA i są skuteczne w leczeniu hipercholesterolemii. Dzięki zaangażowaniu reduktazy HMG-CoA w syntezę cholesterolu i kontrolę wzrostu, statyny mogą wykazywać działanie chemioterapeutyczne przeciwko rakowi.9 Dane in vitro potwierdzają potencjalną rolę w stosowaniu statyn w raku jelita grubego. Reduktaza HMG-CoA ulega nadekspresji w komórkach nowotworowych jelita grubego, 10 i wykazano, że statyny indukują apoptozę w liniach komórek rakowych in vitro.11,12
Kilka randomizowanych badań klinicznych zaprojektowanych w celu oceny bezpieczeństwa statyn i wyników sercowo-naczyniowych wśród pacjentów otrzymujących je również oceniło częstość występowania raka
[przypisy: złamanie podstawy czaszki, zakrzepica zatoki esowatej, zatoka szyjna ]
[hasła pokrewne: bliznowata tkanka łączna, marskość wątroby rokowanie, luxmed lublin radziwiłłowska ]