Neuroprotekcja: modele, mechanizmy i terapie

Objawy w mózgu dorosłego regularnie następują po zwyrodnieniu tkanki nerwowej i wynikającym z tego upośledzeniu funkcji mózgu. Proces ten zachodzi w przypadku ostrego urazu, takiego jak uraz mózgu lub rdzenia kręgowego lub niedokrwienie mózgu (udar) oraz w przewlekłych chorobach neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Alzheimera, choroba Parkinsona i choroba Lou Gehriga (stwardnienie zanikowe boczne). Z wyjątkiem trombolizy w ostrym udarze, nie ma leczenia opartego na mechanizmach wywołujących którąkolwiek z wyżej wymienionych chorób, a leczenie objawowe jest użyteczne tylko u pacjentów z chorobą Parkinsona i tylko przez ograniczony okres czasu. Tutaj pojawia się idea neuroprotekcji. Pojęcie to można zdefiniować jako interwencje farmakologiczne, które dają trwałe korzyści, korzystnie wpływając na podstawową etiologię lub patogenezę, a tym samym zapobiegając wystąpieniu choroby lub klinicznego pogorszenia (I. Shoulson, Science 1998; 282: 1072) lub, w prostych słowach, jako ochronę tkanki nerwowej zagrożonej u danego pacjenta. Ta książka porusza ten temat w wielu aspektach. Trzy sekcje – obejmujące epidemiologię, przegląd kliniczny i modele układów zaburzeń neurologicznych; mechanizmy komórkowe i molekularne; i terapie – zawierają 17 rozdziałów.
W pierwszej części przedstawiono konkretne problemy kliniczne, w tym dane dotyczące patofizjologii i epidemiologii. Oprócz obrażeń, udaru i przewlekłej choroby neurodegeneracyjnej omówiono zapalenie ośrodkowego układu nerwowego. Szczególny nacisk kładziony jest na mechanizmy obrażeń w przypadku udaru mózgu. Rozdziały dotyczące choroby Parkinsona i choroby Lou Gehriga ilustrują, w jaki sposób postępy w genetyce wynikające z niewielu rodzinnych przypadków tych sporadycznych warunków pogłębiły naszą ogólną wiedzę na temat patologicznych kaskad, które doprowadziły do zgonu neuronalnego i wytyczyły drogę do modeli genetycznych ( u myszy transgenicznych) takich stanów.
Rozdział dotyczący synukleinopatii pokazuje, że oprócz gryzoni i wyższych ssaków, muchy owocowe, a nawet nicień Caenorhabditis elegans mogą być przydatnymi narzędziami – nie tylko do imitowania fenotypów u ludzi, ale do szybkiego przesiewania potencjalnie użytecznych związków terapeutycznych. Natomiast modele chirurgiczne (w przeciwieństwie do genetycznych) dobrze nadają się do naśladowania różnych aspektów niedokrwienia mózgu i neurotraumy. Ogólnie rzecz biorąc, hodowle komórek lub tkanek często dobrze nadają się do badania biochemicznych kaskad uszkodzeń komórek, podczas gdy zwierzęta są potrzebne do analizy bardziej złożonych następstw w całym mózgu i do badań przedklinicznych potencjalnych nowych terapii. Te metodologiczne aspekty systemów modelowych są szczególnie dobrze omówione w rozdziałach dotyczących przewlekłych chorób neurodegeneracyjnych i neurotraumy.
W drugiej części omówiono mechanizmy śmierci komórek, w tym rozdziały dotyczące apoptozy, martwicy, ekscytotoksyczności, zapalenia, dysfunkcji metabolicznej i nieprawidłowego fałdowania białek. Okazuje się, że większość mechanizmów odgrywa rolę w wielu warunkach w różnym zakresie i w różnych momentach. Koncepcja ta rodzi nadzieję, że przyszłe zabiegi, które są skuteczne dla jednego schorzenia, mogą być skuteczne również w innych. Poza neuroprotekcją różne rozdziały odnoszą się do regeneracji aksonów (tj. Odrastania procesów od uszkodzonych i chronionych neuronów) jako warunku niezbędnego do odzyskania funkcji; neurogeneza, pojawienie się nowych neuronów w pewnych obszarach mózgu; przeszczepianie nowych neuronów do uszkodzonego mózgu, jako zewnętrznej strategii wymiany; i podejścia do transferu genów Próba przetłumaczenia dużej liczby obiecujących wyników do praktyki klinicznej z modeli in vitro, chirurgicznych i transgenicznych zakończyła się niepowodzeniem. Przyczyny tego zostały omówione w dwóch ostatnich rozdziałach ostatniej sekcji.
Rozdziały dotyczące uszkodzenia rdzenia kręgowego, hamowania wzrostu aksonów i urazów rdzenia kręgowego są szczególnie dobrym przykładem tego, w jaki sposób można połączyć modele, mechanizmy i terapie, aby uzyskać zwięzły przegląd. Książka odnosi podobny sukces w odniesieniu do chronicznych chorób neurodegeneracyjnych. Ponieważ większość badań klinicznych dotyczących neuroprotekcji przeprowadzono u pacjentów z ostrym udarem mózgu, mile widziany byłby zwięzły esej na temat racji i porażek tych badań.
Oczywiste jest, że neuroprotekcja kliniczna znajduje się na początkowym etapie. Aby wszystko poszło dobrze, potrzebne są wspólne wysiłki od podstawowych naukowców i doświadczonych klinicystów. Dzięki swojemu doświadczeniu w obu obszarach, firmie Bähr udało się zgromadzić ekspertów z obu stron, aby przyczynić się do powstania tej książki – współpracy, która jest również potrzebna do postępu w tej dziedzinie.
Stefan Isenmann, MD
Universitätsklinikum Jena, 07740 Jena, Niemcy
stefan. [email protected] uni-jena.de
[podobne: zatoka szyjna, objaw griesingera, zatoka jamista ]
[hasła pokrewne: kalretikulina, nerw szczękowy, zakrzepica zatoki esowatej ]