Tetrahydroaminoakrydyna-lecytyna Leczenie skojarzone u pacjentów z zaawansowaną chorobą Alzheimera – wyniki kanadyjskiego podwójnie ślepego, Crossover, Multicenter Study cd

W pierwszej analizie oceniono potencjalny efekt przeniesienia konstrukcji krzyżowej, zgodnie z podejściem opisanym przez Armitona i Berry17. Gdy nie znaleziono dowodów na efekt przeniesienia, analiza powtarzających się miar wariancji różnic między gruczołami okresy zastosowano do oceny każdej zmiennej pod kątem różnic między leczeniem za pomocą THA i placebo przez dwa, cztery, sześć i osiem tygodni w poszczególnych okresach badania. W tej ostatniej ocenie wykorzystano analizę jednoczynnikową i wieloczynnikową w celu określenia wpływu leczenia, jak również interakcji między leczeniem a płcią oraz między leczeniem a ciężkością choroby. W przypadku znalezienia dowodu efektu przeniesienia zastosowano równoległą analizę wykluczającą dane z drugiego ośmiotygodniowego okresu. Na koniec, dokonano porównań par dla danych uzyskanych przed i po badaniu, z dwustronnym testem t dla MMS, 3MS, RDRS-II i HDS oraz testem rangi podpisu Wilcoxona dla BS-AD. Wyniki
Tolerancja na leki
Tabela 1. Tabela 1. Skutki uboczne THA wśród 52 pacjentów w okresie miareczkowania * Tabela 2. Tabela 2. Skutki uboczne THA wśród 39 pacjentów w fazie podwójnie ślepej. * Lecytyna była dobrze tolerowana przez wszystkich pacjentów. THA było związane z działaniami niepożądanymi na autonomiczny układ nerwowy u 48 procent pacjentów podczas miareczkowania dawki (Tabela 1) i 36 procent podczas fazy podwójnie ślepej próby (Tabela 2). Na podstawie tolerancji leku ocenianej w okresie podwójnej ślepej próby, 24 pacjentów otrzymywało dzienną maksymalną dawkę 100 mg, 7 otrzymywało 75 mg, a 8 otrzymywało tylko 50 mg, dla średnio 85 mg na dzień.
Spełnienie
Sześciu pacjentów (12 procent) nie mogło ukończyć 14-tygodniowego okresu eliminacji miareczkowania, a siedem (13 procent) nie mogło ukończyć 20-tygodniowego okresu podwójnie ślepej próby z powodu pogorszenia zachowania podczas okresu zwiększania dawki (sześciu pacjentów), co stanowiło wzrost w poziomach aminotransferaz ponad z góry ustalony próg trzykrotności górnej granicy normy (trzy), zaostrzenie astmy wtórnej do zapalenia płuc (jedna), wysypka na skórze podczas otrzymywania THA (jedna), biegunka podczas przyjmowania placebo (jedna), lub niemożność podróżowania w okresie zimowym (jeden).
Toksyczność leku
Tabela 3. Tabela 3. Podwyższenie poziomów aminotransferaz w surowicy u dziewięciu pacjentów podczas leczenia THA. Przed rozpoczęciem badania wszyscy pacjenci mieli prawidłowy poziom asparaginianu i aminotransferaz alaninowych w surowicy. Podczas otrzymywania THA stwierdzono, że dziewięciu pacjentów (17 procent) ma poziomy trzy lub więcej razy wyższe od górnej granicy normy, co ustalono w laboratoriach odpowiednich ośrodków badawczych (tabela 3). W ciągu jednego do sześciu tygodni po zatrzymaniu THA poziomy powróciły do normy. Tylko trzech pacjentów miało objawy żołądkowo-jelitowe, podczas gdy ich poziom enzymów był podwyższony. Jeden (pacjent 7) przeszedł biopsję wątroby pięć dni po zatrzymaniu THA (75 mg na dzień) podczas miareczkowania ze względu na podwyższony poziom aminotransferazy asparaginianowej (137 U na litr) i aminotransferazy alaninowej (374 U na litr); rozwiązano martwicę komórek ogniskowych. Poziom enzymów tego pacjenta uległ stabilizacji w ciągu trzech tygodni po zatrzymaniu THA, a pacjent tolerował niższą dawkę 50 mg na dobę w fazie podwójnie ślepej próby, podobnie jak dwie inne (pacjenci 2 i 6), u których wystąpiły zmiany w wątrobie. poziomy enzymów podczas miareczkowania (Tabela 3)
[patrz też: zniesienie lordozy lędźwiowej, luxmed lublin radziwiłłowska, marskość wątroby rokowanie ]