Tetrahydroaminoakrydyna-lecytyna Leczenie skojarzone u pacjentów z zaawansowaną chorobą Alzheimera – wyniki kanadyjskiego podwójnie ślepego, Crossover, Multicenter Study ad

Okres dostosowywania dawki lecytyny i THA trwał 10 tygodni; po tym nastąpił 4-tygodniowy okres wymywania z nagłym (niezwężającym się) wycofaniem THA, 8-tygodniowym okresem leczenia THA lub placebo po randomizacji, drugim 4-tygodniowym okresem wymywania z nagłym wycofaniem badanego leku i wreszcie drugi 8-tygodniowy okres leczenia alternatywnym (THA lub placebo). Wszyscy pacjenci, którzy tolerowali THA przez cały okres miareczkowania, kwalifikowali się do podwójnie ślepej fazy badania. Randomizację przeprowadzono po miareczkowaniu. Ani pacjenci, ani ich rodziny nie znali projektu badania, poza tym, że w pewnym momencie zamiast THA użyto placebo. Po dwóch liniowych ocenach dawka wysoce oczyszczonej lecytyny (Maxicholine, marka fosfatydylocholiny, 775-mg kapsułki z zawartością 75% fosfatydylocholiny) była stopniowo zwiększana w ciągu dwóch tygodni do sześciu kapsułek dziennie, a następnie w trakcie całego badania. Dawka THA (Alzyme, 25 mg kapsułki) była stopniowo zwiększana przez okres ośmiu tygodni, do maksymalnie 100 mg na dobę, podawana w trzech dawkach podzielonych z posiłkami. Dawka ta została arbitralnie ustalona na podstawie poprzedniego przerwanego badania, 7, w którym dawka 200 mg na dobę powodowała działania niepożądane u 80 procent pacjentów. Aby utrzymać oślepienie uczestników badania, w trakcie badania przyjmowano kapsułki THA lub placebo. Zarówno lecytyna, jak i THA zostały dostarczone przez Pharmascience (Montreal).
Pacjentów i rodziny obserwowano co najmniej co drugi tydzień, aby zapewnić tolerancję leku i przestrzeganie zaleceń, a także uzyskiwać dane seryjne. Przy każdej wizycie byli oni pytani przez odpowiedzialnego badacza o stan kliniczny pacjenta i możliwe działania niepożądane; opracowano dziennik wypełniany co tydzień przez głównego opiekuna w zakresie wybranych aspektów samoopieki. Również podczas każdej wizyty niezależny badacz lub asystent badawczy zaślepił się na protokół z testem MMS Folsteina i wsp., 12 zmodyfikowanym testem MMS (3MS), 13 i testem według Rapid Disability Rating Scale-II (RDRS- II) Linna i Linna, które dają ocenę za codzienne czynności i całkowitą liczbę punktów14; wyższe wyniki na RDRS-II wskazują na pogorszenie autonomii funkcjonalnej. Na początku i na końcu każdego ośmiotygodniowego okresu leczenia, badania przeprowadzono zgodnie ze skalą behawioralną dla choroby Alzheimera (BS-AD) ustaloną przez Reisberg i wsp., Która daje wynik objawów i wynik globalnego wrażenia, 15 i Hierarchiczna Skala Otępień (HDS) Cole i wsp.16; wyższe wyniki na BS-AD wskazują na pogorszenie zaburzeń behawioralnych. Wreszcie, pod koniec każdej wizyty, pobrano próbkę krwi do pomiaru poziomów aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej w surowicy lub obu. Jeśli poziomy tych enzymów były trzykrotnie wyższe lub wyższe niż górna granica normy, THA została zatrzymana, a poziomy enzymów były mierzone co tydzień, aż stały się normalne; jeśli były one od dwóch do trzech razy wyższe od górnej granicy normy, dawka THA nie była dalej zwiększana podczas okresu miareczkowania lub zmniejszana o połowę w trakcie okresu leczenia, z cotygodniowym pomiarem poziomów enzymu.
Ostatecznie dane zebrano miesiąc po zakończeniu badania w celu określenia progresji choroby Alzheimera w naszej grupie pacjentów, co odzwierciedlają skale kliniczne.
Analiza statystyczna
Wszystkie dane zostały zarejestrowane i przesłane do klinicznego monitora w Centrum Studiów nad Starzeniem McGill, który sprawdził kompletność informacji i zapisał je za pomocą programu DBASE III (Ashton-Tate)
[podobne: antybiotyk trzydniowy, bliznowata tkanka łączna, diagmed nowy sacz ]