Nieprawidłowości projekcji prążkowia Neurony i receptory N-metylo-D-asparaginianów w bezobjawowej chorobie Huntingtona

Choroba HUNTINGTONA jest chorobą autosomalną dominującą, charakteryzującą się powoli postępującymi zmianami osobowościowymi, otępieniem i zaburzeniami ruchowymi.1, 2 Średni wiek zachorowania wynosi 30 do 40 lat, a choroba trwa średnio 15 do 20 lat. Analiza polimorfizmów restrykcyjno-fragmentarycznych (RFLP) zlokalizowała gen choroby Huntingtona w pobliżu telomerów krótkiego ramienia chromosomu. 4.1. 2 Patologiczna cecha charakterystyczna atrofii prążkowia z utratą neuronów prążkowia i względnego oszczędzania włókien aksonów aferentnych choroby Huntingtona. Niedawne badania wykazały wyraźny wzorzec wrażliwości neuronów prążkowia w chorobie Huntingtona. Intrgourony cholinergiczne strzępkowe (neurony, których akony kończą się całkowicie wewnątrz prążkowia) i interneurony w prążkowiu zawierające somatostatynę lub neuropeptyd Y (ryc. 1) są w dużej mierze oszczędzone w chorobie Huntingtona. [56] 6 7 8 Neurony projekcyjne, których aksony kończą się w regionach poza prążkowiem (ryc. 1), przeważają w prążkowiu, 9 i subpopulacje neuronów projekcji prążkowia są preferencyjnie dotknięte podczas przebiegu choroby.10 11 12 Te subpopulacje są określone na podstawie ich regionu docelowego i zawartych w nich neuropeptydów (Ryc. 1) . W chorobie Huntingtona dochodzi do wczesnej utraty neuronów enkefalinergicznych wystających na zewnętrzny globus pallidus i neuronów zawierających substancję P rzutującą na substancję istotną nirra pars reticulata. Neurony zawierające substancję P, która wystaje do wewnętrznego globus pallidus lub istoty czarnej parsa, zostają utracone w późnej fazie choroby. Ta sekwencja zwyrodnienia neuronów projekcji prążkowia koreluje z ewolucją niektórych zaburzeń motorycznych i okoruchowych charakterystycznych dla choroby Huntingtona. 10, 12, 13 Patogeneza choroby Huntingtona jest nieznana, a spekulacje na jej temat koncentrują się na roli tak zwanych ekscytotoksyn. Związki te powodują śmierć neuronów przez nadmierną aktywację pobudzających receptorów aminokwasów normalnie stosowanych do transmisji synaptycznej. 15 15 Glutaminian pobudzający i asparaginian są dominującymi mediatorami neuroprzekaźnictwa pobudzającego w ośrodkowym układzie nerwowym, a receptory pobudzającego aminokwasu są podzielone na trzy typy na podstawie działań prototypowych agonistów, quisqualate, kainate i N-methyl-D-aspartate. Striatalne uszkodzenia ekscytotoksyczne u szczurów uzupełniają włókna doprowadzające i włókna przejścia. Reprodukują również niektóre neurochemiczne zmiany w chorobie Huntingtona i mogą odtworzyć charakterystyczne oszczędzanie interneuronów w prążkowie. Podobieństwa te do choroby Huntingtona doprowadziły do hipotezy, że mechanizm ekscytotoksyczny może być zaangażowany w patogenezę choroby Huntingtona. Choroba Huntingtona 17, 18
Ostatnie badania wykazały preferencyjne obniżenie podtypu N-metylo-D-asparaginowego receptorów pobudzających aminokwasów w prążkowiu pacjentów z chorobą Huntingtona.25 To odkrycie jest zgodne z hipotezą, że aktywacja receptorów N-metylo-D-asparaginowych jest zaangażowany w patogenezę choroby. Niestety analiza pośmiertna powoli postępującego zaburzenia rzadko pozwala na określenie zmian zachodzących we wczesnej fazie choroby
[więcej w: medeus śrem, nabłonki okrągłe w moczu, diagnostyka weigla ]