Nieprawidłowości projekcji prążkowia Neurony i receptory N-metylo-D-asparaginianów w bezobjawowej chorobie Huntingtona ad 5

Immunoreaktywność fibrobelinowego kwaśnego białka glejowego w jądrze ogoniastym nie wzrosła, co potwierdza brak glejozy stwierdzonej w rutynowym badaniu neuropatologicznym. Autoradiografia receptora
Rycina 4. Rycina 4. Wyniki badań wiązania receptora u pacjenta z chorobą pryszczycową (prętami pełnymi), kontrolami (pręty otwarte) i pacjentami z chorobą Huntingtona (pręty z krzyżowaniem). Nastąpiło 50-procentowe zmniejszenie gęstości receptorów N-metylo-D-asparaginianowych (NMDA) i zmniejszenie o 35% gęstości receptora fencyklidyny, bez zmiany gęstości receptorów benzodiazepinowych, quisqualate lub muskarynowych.
Gęstość N-metylo-D-asparaginianu i receptorów fencyklidynowych w skorupie zmniejszyła się odpowiednio o 50 i 35 procent w porównaniu z wartościami kontrolnymi (około SD poniżej średniej wartości kontrolnych) (ryc. 4). Natomiast gęstość receptorów quisqualate, benzodiazepiny i muskarynowych przewyższała wszystkie średnie wartości kontrolne (ryc. 4). Gęstości N-metylo-D-asparaginianu i receptorów fencyklidynowych u pacjenta z przedobjawową chorobą Huntingtona były pośrednie między średnią gęstością kontroli a wartościami u pacjentów z objawową chorobą (ryc. 4). Spadek gęstości N-metylo-D-asparaginianu i receptorów fencyklidynowych, gdy gęstość innych receptorów pozostawała normalna, przemawia przeciwko możliwości, że redukcja jest wynikiem nieswoistych agonalnych lub pośmiertnych zmian.
Dyskusja
Odkrycia u tego pacjenta z przedobjawową chorobą Huntingtona wskazują na wczesne nieprawidłowości w prążkowatych receptorach N-metylo-D-asparaginianowych i neuronach prążkowia wystających na zewnętrzny globus pallidus i substantia nigra. Wyniki te potwierdzają i rozszerzają wcześniejsze badania patologicznie potwierdzonej choroby Huntingtona10. 11 12, 25 Sugerowana sekwencja zwyrodnienia neuronów projekcyjnych prążków wyjaśnia pewne kliniczne objawy choroby Huntingtona: degeneracja neuronów wystających z prążkowia na zewnętrzne przyczyny bladego palucha pląsawica, a zwyrodnienie neuronów wystających z prążkowia do istoty czarnej prowadzi do zaburzeń okoruchowych.10, 12, 13 W tym kontekście interesujące jest, że potencjalni nosiciele alleli choroby Huntingtona i nosicieli przedobjawowych mają subtelne upośledzenie motoryczne i funkcja gałki ocznej.35, 36
Gęstości N-metylo-D-asparaginianu i receptorów fencyklidynowych u tego pacjenta z chorobą przedobjawową były pośrednie między wartościami kontrolnymi a tymi u pacjentów z chorobą Huntingtona. Wszyscy uprzednio przebadani pacjenci z chorobą Huntingtona mieli znaczną utratę komórek i pewne zubożenie innych receptorów przekaźników nerwowych.25 Obserwowana w tym przypadku selektywna utrata N-metylo-D-asparaginianu i receptorów fencyklidynowych może wynikać ze zwyrodnienia określonych subpopulacji neuronów projekcyjnych. prążkowie. Jednoczesne występowanie selektywnej deplecji prążkowanych N-metylo-D-asparaginianowych receptorów i utraty neuronów wystających do istoty czarnej lub zewnętrznego globusu pallidus sugeruje, że neurony te mogą mieć nieproporcjonalną liczbę receptorów lub czułości N-metylo-D-asparaginianu. agonistów N-metylo-D-asparaginianu.
Nasz pacjent mógł nie zdiagnozować chorobę Huntingtona, zamiast być prawdziwie przedobjawowym
[podobne: hipokrates ursus, diagmed nowy sacz, zniesienie lordozy lędźwiowej ]