Nieprawidłowości projekcji prążkowia Neurony i receptory N-metylo-D-asparaginianów w bezobjawowej chorobie Huntingtona ad 6

Zaburzenia psychiczne, szczególnie zaburzenia afektywne obserwowane u tego pacjenta, są częstym objawem choroby Huntingtona i mogą poprzedzać wystąpienie objawów motorycznych o kilka lat.37 38 39 Obecność zaburzeń ruchowych, zwykle pląsawicy, jest konieczna do postawienia diagnozy. 37 Nie możemy być pewni, że pacjent nie miał subtelnej pląsawicy; jednak członkowie rodziny, niektórzy dość obeznani z objawami choroby Huntingtona, nie zauważyli żadnych przypadkowych ruchów. Ponadto nie ujawniła żadnego niepokoju, niezdolności do spokojnego siedzenia lub niezdarności typowej dla wczesnej pląsawicy. Nawet jeśli pacjent spełnia kryteria diagnostyczne choroby Huntingtona, znaczenie naszych wyników nie ulegnie zmniejszeniu. Brak utraty komórek prążkowia i gliosis oznacza, że pacjentowi przypisano by stopień zerowy w patologicznym schemacie ocen Vonsattela i wsp. 40. Według naszej wiedzy, ten przypadek nadal byłby najwcześniejszą oceną nosiciela allelu choroby Huntingtona dla integralność neuronów projekcyjnych i receptorów N-metylo-D-asparaginianowych w prążkowiu. Nasza sugestia, że choroba Huntingtona obejmuje wybiórcze upośledzenie neuronów enkefalinergicznych prążkowia wystających na zewnętrzny globus pallidus i neuronów zawierających substancję P rzutującą na substancję czarną, opiera się na zmniejszonej gęstości włókien immunoreaktywnych enkefaliny w zewnętrznym globusie pallidus i włóknach immunoreaktywnych P substancji. w istocie czarnej, o normalnej gęstości substancji P-immunoreaktywnych włókien w wewnętrznym globusie pallidus. Włókna immunoreaktywne dla enkefaliny w zewnętrznym globusie pallidus i dla substancji P w wewnętrznym globusie pallidus i substantia nigra znajdują się w terminalach różnych grup neuronów projekcyjnych prążków.41 42 43 44 45 To pośrednie podejście do analizy neuronów projekcyjnych prążków jest konieczne, ponieważ bardzo trudno jest zidentyfikować perikaryę immunoreaktywną dla enkefaliny lub substancji P w prążkowiu.
Normalne wyniki rutynowego badania neuropatologicznego niekoniecznie potwierdzają, że utrata komórek nie występuje w prążkowiu. Utrata komórek wypieracza wątroby nie jest zauważalna aż do utraty znacznej liczby neuronów40. Najbardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem utraty immunoreaktywnych peptydów i włókien w zewnętrznym globusie pallidus i istocie czarnej jest degeneracja neuronów projekcyjnych prążkowia. Nie można jednak wykluczyć, że neurony prążkowia wystające na zewnętrzny globus pallidus lub substantia nigra są nietknięte, ale straciły zdolność do wytwarzania neuropeptydów. Ostatnie badania wykazały, że uszkodzone neurony mogą utracić fenotyp nadajnika bez degeneracji. [46]
Podsumowując, udokumentowaliśmy preferencyjną utratę specyficznych subpopulacji neuronów projekcyjnych prążkowia i receptorów N-metylo-D-asparaginianowych u pacjenta z przedobjawową chorobą Huntingtona. Ten wzór utraty projekcji-neuronu pomaga wyjaśnić niektóre kliniczne objawy choroby Huntingtona. 10,12, 13 Nasze odkrycie specyficznej utraty receptorów N-metylo-D-asparaginianowych w przedobjawowej chorobie Huntingtona mocno potwierdza hipotezę, że ekscytotoksyny pośredniczą w komórce śmierć w chorobie Huntingtona
[przypisy: mikrofagi, zniesienie lordozy lędźwiowej, antybiotyk trzydniowy ]